Главная » Аллергены » Аллерген специфическая иммунотерапия асит

Аллерген специфическая иммунотерапия асит

Аллерген-специфическая иммунотерапия - что это?

Аллергия – реакции гиперчувствительности к инородным веществам, обычно белковой природы. Эта болезнь вынуждает людей годами принимать разнообразные фармакологические препараты, носить их повсюду с собой, опасаться таких вещей, которые в норме не должны даже привлекать к себе внимания. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – это метод, используемый уже около ста лет, и на практике доказавший свою эффективность в коррекции чувствительности организма человека к тому или иному аллергену.

Содержание

  • Преимущества АСИТ
  • Как действует АСИТ
  • Методика проведения АСИТ
  • Как вводится аллерговакцина
  • Показания и противопоказания

Какие преимущества имеет АСИТ по сравнению с другими методами

К числу преимуществ, выявленных и доказанных годами практического применения данной методики, относятся:

  • Достижение длительной ремиссии. При успешном завершении полного курса АСИТ частота аллергических проявлений уменьшается практически до нуля, и этот эффект сохраняется в течение нескольких лет.
  • Метод оказывает профилактическое влияние и предупреждает развитие так называемой «поливалентной» аллергии, при которой у человека отмечается повышенная чувствительность к двум и более аллергенам.
  • Метод так же снижает вероятность развития более тяжелых форм аллергических заболеваний (например, препятствует развитию бронхиальной астмы у пациентов с аллергическим ринитом).
  • При успешно проведенном курсе АСИТ потребность в применении противоаллергических препаратов существенно снижается, иногда даже исчезает на некоторое время.

Установлено, что при правильном подборе курса, метода и вида аллергена, успешность АСИТ составляет 90% и более, причем есть данные, что три четверти больных с аллергической формой бронхиальной астмы после проведения АСИТ в течение десятка и более лет не имели четко выраженных проявлений этого заболевания.

^ Вернуться к содержанию

Каков механизм действия АСИТ

В основе метода АСИТ лежит десенсибилизация – снижение чувствительности иммунной системы человека к аллергенам. Доказано, что аллерген-специфическая иммунотерапия влияет только на те формы аллергии, при которых в крови больных определяются антитела – иммуноглобулины класса Е (IgE) к определенному аллергену.

При введении страдающему такой формой аллергии человеку небольших доз этого аллергена, обработанного специальным образом, происходит постепенное изменение реакции организма на данный аллерген: вместо антител класса Е начинают вырабатываться антитела класса G, которые блокируют аллерген, но при этом не запускают механизм, приводящий к аллергической реакции. Кроме того, появляются антитела, способные блокировать IgE,  что так же снижает выраженность аллергического ответа.

Таким образом, аллерген-специфическая иммунотерапия – метод, корректирующий работу иммунной системы человека, и этим он в корне отличается от всех методов лекарственной терапии аллергии, направленных лишь на временное устранение симптомов заболевания.

^ Вернуться к содержанию

Методика проведения АСИТ

Для проведения аллерген-специфической терапии используются растворы, содержащие аллерген, обработанный специальным образом. Раньше такие растворы называли экстрактами (вытяжками). В настоящее время способ производства значительно усовершенствован, а препараты, используемые для АСИТ, теперь называют аллерговакцинами.

Начинается лечение с тщательного обследования пациента, которое должно включать в себя общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, электрокардиографию, а для пациентов с бронхиальной астмой – спирографию (спирометрию).

Сайт http://AllergoLife.ru/allergen-specificheskaya-immunoterapiya-chto-eto/

Аллерген-специфическая иммунотерапия

Российский аллергологический журнал. №1, 2003, стр. 21-34

Аллерген-специфическая иммунотерапия

К сожалению, ни один из лекарственных препаратов, применяемых для облегчения симптомов аллергии, не может изменить реакцию организма на аллерген. Аллергические болезни часто развиваются по нарастающей: сначала это легкие проявления ринита, затем они становятся более выраженными, потом может присоединиться сухой кашель и приступы удушья – бронхиальная астма развивается в 50% случаев аллергического ринита.

Еще одна неприятная особенность аллергии – лекарства, которые вначале хорошо снимают все симптомы, со временем перестают помогать. Кроме этого, может удлиниться сезон реагирования – к примеру, если вначале организм реагирует на пыльцу, когда ее концентрация в воздухе достигает наивысшей точки, то впоследствии симптомы станут Вас беспокоить в течение всего периода цветения. А самое неприятное – на фоне выраженной чувствительности к одному аллергену может присоединиться реакция на новые раздражители – к примеру, пыльцу трав или клеща домашней пыли.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным на сегодняшний день методом, способным изменить отношение организма к аллергену и предотвратить дальнейшее развитие аллергии. Этот метод достаточно давно применяется во всем мире, но остается на сегодняшний день наиболее современным и эффективным!

Без проведения АСИТ с течением времени высока вероятность:

  • Усугубления симптомов
  • Перехода аллергического ринита в астму
  • Присоединения чувствительности к новым (неродственным) аллергенам
  • Снижения эффективности симптоматической лекарственной терапии

Аллерген-специфическая иммунотерапия

4 основных преимущества, которые вернут вас к жизни:

  1. Снижает или даже снимает симптомы на долгое время
  2. Снижает необходимость приема симптоматических лекарств, связанных с аллергией
  3. Предупреждает присоединение чувствительности к другим аллергенам
  4. Предупреждает прогрессирование аллергии от ринита до астмы

Принцип АСИТ заключается в применении препаратов, созданных на основе самих аллергенов, являющихся причиной Вашей болезни. АСИТ основана на регулярном введении аллергена в достаточных дозах. Состав специфической вакцины зависит от набора аллергенов, к которым Вы сенсибилизированы.

АСИТ — длительный процесс, длящийся от 3 до 5 лет. Суть его заключается в том, что пациента с аллергией подвергают воздействию аллергена, медленно и постепенно увеличивая дозу этого аллергена так, чтобы иммунная система не реагировала чрезмерно и не возникало клинических признаков аллергической реакции.

Ключевые факторы эффективности АСИТ:

  1. Лечение на ранней стадии – чем раньше начата АСИТ, тем более она эффективна
  2. Соблюдение режима приема и всех рекомендаций врача
  3. Применение качественных препаратов промышленного производства, стандартизованных и очищенных от иных раздражителей и посторонних примесей

Важно знать!

При проведении АСИТ возможны побочные реакции.

Они подразделяются на местные и общие. Местные реакции в виде покраснения, зуда, отека в месте инъекции аллергена отмечаются у большинства пациентов (80%) . При наличии выраженных местных реакций возможно применение симптоматических средств (на эффективность АСИТ это не повлияет) . Общие реакции могут быть похожи на симптомы, возникающие при обострении аллергии.

Они могут быть легкими или средней тяжести и частота их развития – не более 10%.

В литературе описаны крайне редкие случаи (<0, 001%) , когда на введение аллергена развивалась тяжелая системная реакция – анафилактический шок.

Для того, чтобы снизить риск умеренных общих реакций и предотвратить тяжелые – важно соблюдать следующие правила:

  • инъекция должна выполняться в кабинете, оснащенном набором медикаментов для неотложной помощи, обязательно под наблюдением врача-аллерголога
  • после инъекции Вы должны оставаться под наблюдением врача-аллерголога в течение 30-60 минут – поверьте, никакие срочные дела не стоят Вашего здоровья!
  • приходя к врачу, обязательно сообщайте обо всех изменениях, происходящих в Вашем организме, даже если Вам кажется, что это не относится к аллергии
  • обязательно сообщайте Вашему врачу о том, как Вы перенесли предыдущую инъекцию – даже незначительные реакции, особенно «общие», важно учитывать
  • в точности соблюдайте все рекомендации и предписания Вашего врача!

ГНЦ – Институт иммунологии ФМБА России рекомендует использовать депонированные/ адъювантные аллерговакцины в связи с их двойным преимуществом:

  • снижение риска развития тяжелых системных реакций
  • менее трудоемкие и более удобные для пациента схемы АСИТ

HTML-код для размещения ссылки на сайте или в блоге: <a href=http://medi.ru/doc/g0430602.htm> ~ Аллерген-специфическая иммунотерапия (MEDI. RU) </a>

Дата документа: Декабрь 2009 г.

Подробней на сайте http://medi.ru/doc/

Специфическая иммунотерапия аллергенами (АСИТ)

Опубликовано 05. 04. 2014 | Автор:

Если с помощью антигистаминных препаратов и гормональных средств аллергики могут снять симптоматику аллергических заболеваний, то специфическая иммунотерапия аллергенами способна реально вылечить аллергию. Правда, дело это не быстрое. Иммунотерапия проводится с течение не менее трех лет, а в некоторых случаях еще и больше.

Суть метода аллерген-специфической -иммунотерапии в том, что сублингвально (под язык) или в виде подкожных инъекций в организм аллергика вводятся минимальные дозы очищенных, присущих именно этому больному аллергенов. С каждой новой инъекцией или вспрыском препарата АСИТ доза понемножку увеличивается. Организм в процессе постепенно нарастающих доз как бы «привыкает» к аллергену и перестает выдавать гипертрофированный ответ в виде отека, эксудата, сыпи или зуда.

АСИТ часто сравнивают с вакцинацией. Правда, по мне, но все же отличие все же есть, когда мы делаем прививку, мы так же вводим минимальное количество чужеродного вещества, но разница в том, что организм с этим веществом еще не встречался, а, следовательно,  у него нет причины давать сильную воспалительную реакцию.

Преимущества специфической иммунотерапии аллергенами

  • уменьшается симптоматика или ее интенсивность
  • приводит или к полному излечению или длительной стадии ремиссии (улучшение состояния)
  • предотвращение тяжелых осложнений аллергии и перехода заболевания в более разрушающую стадию
  • меньше вероятность присоединения нового вида аллергии
  • предотвращается полисенсибилизация (аллергия на множество чужеродных белков)
  • в первый год уменьшается потребность в антигистаминных препаратах, а потом пациент и вовсе может от них отказаться

АСИТ назначается больным с 5 до 50 лет с диагнозами: круглогодичный аллергический ринит, сезонная аллергия (поллиноз) , аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма, аллергия на пыль, плесень, укусы насекомых. И если в начале курса специфической иммунотерапии аллергенами инъекции проводятся один раз в день. то потом частота визитов к врачу сокращается до раза в неделю.

Первые изменения в своем состоянии вы можете почувствовать только спустя 2-3 месяца от начала лечения, поэтому-то лечение аллергии на пыльцу АСИТ начинают проводить зимой, в период, когда у аллергиков на цветение трав и деревьев никакой симптоматики нет.

Эффективность метода АСИТ  колеблется от 75 до 90%, она зависит от состояния иммунной системы больного аллергией, длительности и тяжести заболевания, наследственной предрасположенности и сопутствующей патологии других органов и систем, так же имеет значение сколько пациент страдает аллергией, чем раньше начато лечение, тем лучше.

А теперь «ложка дегтя» в бочку преимуществ специфической иммунотерапии аллергенами - это цена курса этого лечения. Программа, рассчитанная на полгода лечения стоит 25 тысяч рублей. Дальше можете умножить, если лечиться придется 3 года… 5 лет…

Конечно, в крупных городах можно найти краевые, областные больницы, где аллергологическое лечение проводят бесплатно, но это если вам ОЧЕНЬ и ОЧЕНЬ повезет. Остальным же аллергикам придется раскошелиться на этот продвинутый способ лечения аллергии.

Ну. или искать альтернативные способы борьбы с аллергией. О которых, естественно, пойдет еще речь на нашем аллергопортале allergozona.ru.

Это может вас заинтересовать

Подробней http://allergozona.ru/spetsificheskaya-immunoterapiya-allergenami-asit/

АСИТ - аллергенспецифическая иммунотерапия как метод лечения аллергии

ГлавнаяКарта сайтаНовостиГостеваяФорум

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) является на сегодняшний день единственным методом лечения аллергии, позволяющим не подавлять симптомы, а справиться с причиной аллергии - возникновением неадекватной иммунной реакции. Заключается метод в том, что пациенту вводятся сначала минимальные, а затем все возрастающие дозы «его» аллергена в виде специально подготовленного препарата (который иногда называют еще «вакциной от аллергии») . В результате организм, образно говоря, «привыкает» к аллергену и перестает считать его чужеродным объектом, от которого надо активно и интенсивно защищаться.

Первые успешные опыты применения АСИТ для лечения аллергии датируются 1911 годом. За прошедшее с того времени столетие накоплен богатый опыт использования аллергенспецифической иммунотерапии, разработаны достаточно эффективные препараты. Сфера применения АСИТ постоянно расширяется.

После курса аллергенспецифической иммунотерапии длительное время сохраняется ремиссия, то есть невосприимчивость к данному аллергену. До 75% больных бронхиальной астмой после успешно проведенного курса АСИТ не имели выраженных клинических проявлений заболевания на протяжении 10-20 лет. У большинства пациентов на протяжении длительного времени после курса лечения не расширяется спектр аллергенов, заболевание не переходит в более тяжелую форму, существенно снижается потребность в противоаллергических лекарственных препаратах.

Показания и противопоказания, побочные реакции

Аллергенспецифическая иммунотерапия показана в первую очередь в тех случаях, когда невозможно устранить контакт пациента с аллергеном. Ее активно и успешно применяют в лечении аллергического ринита и конъюнктивита, атопической бронхиальной астмы, аллергии на пыльцу растений, на пылевых клещей, на укусы насекомых. АСИТ особенно эффективна на начальных стадиях заболевания, при средних и, особенно, тяжелых формах аллергии и астмы ее эффективность значительно ниже.

Надо заметить, что, при всех ее достоинствах, АСИТ нельзя назвать полностью безопасным методом. При ее применении достаточно часто возникают побочные реакции, как местные, так и системные, которые в отдельных случаях бывают достаточно тяжелыми.

В месте введения препарата может возникнуть покраснение, отек, зуд. Системные реакции могут быть как легкие, так и достаточно тяжелые, вплоть до анафилактического шока. Впрочем, такие серьезные последствия АСИТ возникают крайне редко, гораздо чаще наблюдаются насморк, зуд в глазах, затруднение дыхания, першение в горле, крапивница.

Именно из-за относительно высокого риска возникновения побочных реакций, а также своей дороговизны аллергенспецифическая иммунотерапия до сих пор не стала действительно массовым методом лечения аллергии. Врач, принимая решение о назначении АСИТ, должен тщательно оценить соотношение степени риска и необходимости, возможной эффективности такой терапии для каждого конкретного пациента.

Противопоказаниями к АСИТ являются онкологические заболевания, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой и иммунной систем, прием бета-блокаторов. Не проводят АСИТ и детям до 5 лет.

Как проводится АСИТ

Перед тем, как начать АСИТ, пациент должен пройти всестороннее аллергологическое обследование. Врач собирает анамнез, то есть изучает историю болезни, подробно расспрашивает пациента, выясняя, на какие аллергены у него бывает реакция и как она проявляется. Затем обязательно проводятся кожные пробы и, при необходимости, провокационные или элиминационные тесты, лабораторная диагностика (определение аллергенспецифических IgE) . Обязательно проводится оценка индивидуальной чувствительности больного к лечебным формам аллергенов.

Классическая схема аллергенспецифической иммунотерапии предполагает проведение подкожных инъекций аллергена с интервалами, постепенно возрастающими с одного до 7-10 дней. После инъекции пациент должен в течение часа находиться под наблюдением врача, так как в течение этого времени возможно возникновение тяжелых системных реакций. Завершиться курс должен не позднее чем за полтора месяца до предполагаемого срока начала воздействия аллергена (например, до начала цветения растений, к пыльце которых повышена чувствительность) .

Существуют и краткосрочные схемы проведения АСИТ: ускоренная, когда аллерген вводится 2-3 раза в день, молниеносная - вся необходимая доза вводится в течение 3-х суток с интервалами в 3 часа; наконец, так называемый шок-метод, когда инъекции проводятся в течение суток каждые 2 часа. При проведении АСИТ по краткосрочным схемам эффективность терапии несколько ниже, а риск возникновения осложнений и побочных реакций значительно выше, чем при классическом методе. Проводится такое лечение только в стационаре, в котором пациент должен находиться и в течение нескольких дней после окончания курса.

В последнее время все более широкое распространение приобретают неинъекционные способы проведения АСИТ: пероральный (специально приготовленные капли или таблетки проглатываются через рот) , сублингвальный (препарат рассасывается под языком) , интраназальный (аллерген вводится через нос) , эндобронхиальный (с помощью ингалаций) . Эти методы имеют много преимуществ перед инъекционными, в частности, лучше переносятся пациентами, реже приводят к возникновению побочных явлений, позволяют вводить более высокие дозы аллергенов, что повышает эффективность терапии. Однако опыт применения неинъекционных методов аллергенспецифической иммунотерапии у российских врачей еще мал, схемы лечения недостаточно отработаны.

Ссылка на источник http://comp-doctor.ru/all/

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ)

За последние 30-40 лет во всем мире и особенно в развитых странах наблюдается неуклонный рост заболеваемости бронхиальной астмой и аллергией. Атопическим аллергическим заболеваниям, связанным с IgE антителами, подвержена пятая часть населения нашей планеты.

К этой группе болезней относятся: бронхиальная астма, аллергический риноконъюнктивит, атопический дерматит и анафилаксия. Аллергия является причиной астмы почти в 80% случаев у детей, и более чем в 50% случаев у взрослых

Аллергические заболевания являются одними из наиболее распространенных хронических заболеваний, поражающих преимущественно детей и лиц молодого трудоспособного возраста. Программа лечения аллергических болезней включает: меры по элиминации аллергена, медикаментозную терапию, аллерген-специфическую иммунотерапию и образование пациента. Меры по устранению контакта с аллергенами являются приоритетными, поскольку даже если они не могут быть выполнены полностью, они существенно уменьшают необходимую фармакотерапию.

Медикаментозная терапия - следующая ступень лечения аллергических болезней, целью которой является уменьшение тяжести клинических проявлений и достижение ремиссии. Безусловным приоритетом в качестве системной терапии ринита, астмы и атопического дерматита обладает аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) . Этот вид базисного лечения относится к вторичной профилактике аллергии и астмы, направленной на снижение заболеваемости лиц, сенсибилизированных к тому или иному аллергену. Возможность проведения АСИТ должна быть, прежде всего, рассмотрена для пациентов, требующих постоянной медикаментозной терапии.

В стандартах Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии (EAACI) по проведению аллергенспецифической иммунотерапии приводится оптимальная стратегия лечения больных аллергическими заболеваниями: 1. достижение контроля симптомов с помощью медикаментозных препаратов 2. проведение процедур специфической аллергологической диагностики 3. лечение, способное модифицировать болезнь:

  • элиминация (устранение) аллергена.

4. сокращение количества медикаментов («ступень вниз») до минимальной дозы, позволяющей адекватно контролировать симптомы. 5. постоянное образование пациентов в отношении специфической и фармакологической терапии до достижения стабильного состояния.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) была впервые предложена Noon и Freeman в 1911 году для лечения сенной лихорадки (поллиноза) . С тех пор этот вид лечения успешно используется для терапии аллергических риноконъюнктивитов, аллергической астмы, атопического дерматита и при системных аллергических реакциях на ужаления перепончатокрылых (ос, пчел) , то есть при IgE-опосредованных заболеваниях. В нашей стране АСИТ разработана и внедрена академиком А. Д. Адо и его сотрудниками.

Данная методика подразумевает введение в организм больного аллергена, из-за чувствительности к которому наблюдаются те или иные клинические проявления. При этом соблюдается возрастающая дозировка.

АСИТ вызывает клиническую и иммунологическую толерантность, обладает длительной эффективностью и может предотвратить прогрессирование аллергического заболевания, таким образом, улучшая качество жизни пациента. Учитывая риск возникновения системных аллергических реакций в ходе проведения АСИТ, а также ряд особенностей этого вида лечения, проводить его может только врач аллерголог-иммунолог, имеющий достаточный опыт и знания приемов специфического обследования и лечения.

Это длительный вид лечения, на сегодняшний день 3-5 летний курс лечения считается оптимальным. Эффект успешно проведенного курса продолжается много лет.

Дополнительная информация об АСИТ:

Материал с сайта http://www.institut-immunologii.ru/allergology/
спрей назальныйЛоратадинАгистам, Лорано, Лоризан®, Флонидан, Алерик, Кларго- тил®, Кларидол, Кларитин®, Кларифер, Лоратадин, Ло- ратадин 10-СЛ, Лоратадин-Авант™, Лоратадин-Дарница, Лоратадин-Здоровье, Лоратадин-ЛХ, Лоратадин-М, Лоратадин-Нортон, Лоратадин-Стома, Лоратадин Рапид, Лорфаст, Звейк-МД, Эролин®таблетки, сиропЦетиризинАллертек®, Аналерин, Зиртек®, Зодак, Цетиризин гексал®, Цетрин, Цетринал, Амертил, Летизен®, Цетири- зин-Авант®, Цетиризин-Нортон, Цетиринакс®, Цетринал, АналергинтаблеткиКестин®, Элерттаблетки

Особое место среди методов лечения аллергических заболеваний занимает иммунотерапия аллергенами (ИА) , или аллергенспецифическая иммунотерапия (СИТ) , ее своевременное применение во многих случаях может полностью избавить больного от проявлений аллергии.

Кроме термина «специфическая иммунотерапия», наиболее распространенного в Украине и России, для обозначения СИТ используется термин «специфическая гипосенсилизация» и др. Однако следует учитывать, что Всемирная организация здравоохранения совместно с ведущими ассоциациями аллергологов рекомендует вместо этих терминов использовать для иммунотерапии аллергических заболеваний следующие определения: иммунотерапия аллергенами, специфическая вакцинация аллергии, специфическая аллерговакцинация.

В основе СИТ лежит идея постепенного снижения реактивности организма путем длительного повторного введения специфического аллергена в повышающихся дозах, для ее реализации необходимо иметь набор аллергенов, знать, к какому из них у больного повышена чувствительность, и провести курс иммунотерапии так, чтобы избежать тяжелых побочных реакций и обеспечить в конечном итоге существенное снижение чувствительности организма к аллергену.

Чтобы приобрести знания, необходимые для проведения СИТ, человечеству потребовалось почти 100 лет. В 1819 г. Босток, страдавший сезонным аллергическим ринитом, описал его как сенную лихорадку, предполагая, что заболевание както связано с сеном.

В 1869 г. Блекли, пытаясь выяснить причину обострений сенной лихорадки, поставил на себе первые кожные пробы, нанося пыльцу на участки кожи с поврежденным эпидермисом. Быстрое локальное развитие воспаления доказало связь сенной лихорадки с пыльцой растений. К сожалению, эту связь после Блекли многим исследователям пришлось открывать заново.

К началу ХХ в. были созданы предпосылки для разработки специфической иммунотерапии аллергии по аналогии со специфической вакцинацией при инфекционных болезнях, часто при этом предполагали, что в пыльце содержатся неизвестные токсины. Первые попытки иммунотерапии сенной лихорадки врачами, страдавшими этим недугом, были рискованными экспериментами на себе.

Одна из этих попыток связана с именем Прауснитца - в будущем автора реакции на специфические аллергические антитела. В 1902-1905 гг. Прауснитц вместе с врачом Дунбаром работал в Гамбурге в Институте гигиены.

Оба страдали сенной лихорадкой и пытались в серии экспериментов на себе выяснить природу этого заболевания и разработать методы его лечения.

Им удалось независимо от предшествующих работ Блекли установить, что симптомы сенной лихорадки со стороны носа и глаз воспроизводятся пыльцой. При вдыхании пыльцы развивался приступ астмы, а когда Прауснитц ввел себе экстракт пыльцы, у него развилась тяжелая астма и крапивница.

Дунбара настоял, чтобы эксперимент был повторен и на нем, что едва не привело к летальному исходу. В дальнейшем исследователи получили лошадиную антисыворотку против пыльцы и попытались с помощью ее введения облегчить проявления сенной лихорадки, но потерпели неудачу из-за сывороточной болезни.

Уже эти эксперименты выявили основные проблемы, связанные с СИТ, - возможность тяжелых побочных реакций и сложность дозировки аллергена, которые были причиной неудач большинства попыток лечебного применения аллергенов при сенной лихорадке.

Разрешить эти проблемы удалось английским исследователям Леонарду Нуну и Джону Фримену, которым принадлежит первая публикация в журнале «Lancet» в 1911 г. о лечебном применении специфической иммунотерапии у 20 больных сенной лихорадкой. Нун и Фримен работали в лаборатории одного из ведущих бактериологов Англии Алмрота Райта - энтузиаста вакцинотерапии.

Возможно, именно это помогло им разработать методику дозирования препарата и тестирования его активности с помощью конъюнктивальной реакции. Экстракт аллергенов готовился кипячением пыльцы в воде.

За прошедшие годы методики приготовления аллергенов и их стандартизации были значительно усовершенствованы. Биологическая активность аллергенов оценивается на основании специфического IgE-ответа, кожных проб и тестов in vitro и выражается в международных единицах.

Для дозирования лечебных доз применяют единицы NOON (объем АГ, который экстрагируют из 1 мкг пыльцы) , общего (TNU) или белкового азота (PNU) . 1 PNU равна 0, 00001 мг белкового азота в 1 мл. Примерная эквивалентность: 1 PNU = 2, 6 TNU = 2 ед. NOON.

Проводится систематическая идентификация аллергенов различного происхождения. Для обозначения аллергенов используются условные обозначения из нескольких букв и цифр - три первых буквы - сокращение названия рода, через пробел - одна или две буквы - сокращение названия вида, через пробел - порядковый номер. В настоящее время общий список зарегистрированных аллергенов и детальное описание их свойств размещен на сайте www.allergen.org.

В Украине выпуск стандартизированных препаратов аллергенов налажен под руководством проф. Б. М. Пухлика в Виннице предприятием «Иммунолог», что обеспечивает возможность широкого применения аллергенов для диагностики и СИТ.

Значительные достижения отмечаются в понимании механизмов действия СИТ.

Многочисленные исследования показали, что после СИТ снижается число базофилов и эозинофилов - в слизистых оболочках, тучных клеток - в коже, уменьшается IgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и реакция на аллерген. Модифицируется ответ основных клеточных элементов, определяющих особенности иммунного ответа Т-лимфоцитов, антигенпредставляющих клеток (АПК) , и В-лимфоцитов, а также число и функции эффекторных клеток, реализующих аллергические реакции.

Анализ Т-клеточного ответа на пищевые и респираторные аллергены свидетельствует о том, что аллергены индуцируют клеточный ответ Т-хелперов первого и второго типов (Тh1, Тh2) и Т-регуляторных клеток (Трег) . Развитие нормального или патологического иммунного ответа определяется соотношением между этими клетками, секретирующими Ил-10, ?-Инф и Ил-4: при небольшом количестве Трег и значительном - Тh2 развивается аллергия. Активность Трег, образующих Ил-10 и ТФР?, нарушена при аллергических заболеваниях, но после СИТ восстанавливается.

СИТ может модифицировать ответ Т-лимфоцитов: повышая отношение индуцированных аллергеном Тh1/Тh2 цитокинов, индуцируя эпитопспецифическую анергию Т-клеток, а также стимулируя образование аллергенспецифических Трег, которые подавляют ответ эффекторных Т-лимфоцитов на действие аллергена.

После СИТ повышается продукция клетками крови ткани Ил 10, который ингибирует IgЕ-зависимую активацию тучных клеток и синтез Ил-5, при этом стимулируется гибель эозинофилов в результате апоптоза.

В последние годы показана важная роль АПК, особенно дендритных клеток (ДК) , в контроле как периферической толерантности, так и иммунитета. ДК распределены в коже и слизистых оболочках, при воздействии аллергена они захватывают его и в течение 12 часов мигрируют в Т-клеточные зоны лимфатических узлов.

В отсутствие провоспалительных сигналов (что имеет место при СИТ) ДК оказывают преимущественно толерогенное воздействие на Т-лимфоциты лимфатических узлов. При этом индуцируется образование Трег, которые могут быть важными регуляторами благоприятного действия СИТ. В клинических исследованиях было показано, что СИТ увеличивает продукцию Ил-10 АПК - феномен, который может приводить к повышенному образованию Ил-10, образующих Трег.

Уже первые исследования показали, что после курса СИТ в сыворотке появляются аллергенспецифические факторы, предупреждающие развитие реакции немедленного типа, позже они были идентифицированы как аллергенспецифические IgG, конкурирующие с IgE за связывание с аллергеном, и названы блокирующими антителами. Однако прямое взаимоотношение между эффективностью СИТ и концентрацией блокирующих антител наблюдается далеко не всегда. По-видимому, причиной этого может быть различная специфичность образующихся IgG-антител, эффективную конкуренцию с IgE можно ожидать только при точном совпадении эпитопов аллергена, с которыми связываются антитела.

Ингибирующие эффекты блокирующих антител распространяются на различные механизмы аллергических реакций. Показано, что эти антитела уменьшают дегрануляцию тучных клеток, опосредованную IgE.

Данные антитела обнаруживаются в секрете слизистой дыхательных путей, что сопровождается уменьшением симптомов аллергического воспаления. В присутствии блокирующих антител снижается степень повышения концентрации IgE в сыворотке после воздействия аллергена. Наряду с этим снижается эффективность связанного с IgE представления аллергена Т-лимфоцитам, а также количество аллергенспецифических В-клеток памяти, дифференцированных в направлении синтеза IgE-антител.

Блокирующие антитела относятся преимущественно к IgG1, особенно IgG4 субклассам, после СИТ их концентрация увеличивается в 10- 100 раз.

Доминирующая роль IgG4 в блокировании аллергических реакций может быть связана с уникальными структурными особенностями шарнирной области его молекулы, которые характеризуются более низкой аффинностью к некоторым Fc?-рецепторам, а также способностью молекулы разделяться и соединяться в последующем с другими «половинками» антител этого же класса, что приводит к появлению функционально-мономерных антител. Антитела этого класса не фиксируют комплемент и могут подавлять образование иммунных комплексов. Все это обеспечивает их противовоспалительной активностью.

Под влиянием Ил-10 у сенсибилизированных лиц происходит повышение образования IgG4 при снижении образования IgE. В то же время при действии Ил-10 на нативные Т-лимфоциты происходит переключение изотипа на IgG1, что может объяснить значительное увеличение концентрации IgG1 после СИТ.

В противоположность Ил-10, интерферон подавляет образование IgG1 и усиливает синтез IgG2. По-видимому, действие интерферона в процессе СИТ тормозится другими цитокинами, такими как Ил-4 и Ил-10.

Кроме IgG блокирующим действием могут обладать также антитела класса IgA, образование которых стимулируется ТФР?.

Несмотря на несомненную эффективность, при неправильном учете показаний или дозы аллергена СИТ может оказаться достаточно опасным методом лечения. Были периоды, когда из-за осложнений использование СИТ значительно сокращалось. В Великобритании использование СИТ на некоторое время почти полностью прекратилось после опубликования в 1986 г. доклада Комитета по безопасности лекарственных препаратов, который указывал на опасность применения СИТ врачами общей практики на основании анализа 26 случаев летальных анафилактических реакций, ставших следствием СИТ у больных тяжелой бронхиальной астмой в течение 30 лет.

Значительное внимание уделяется в настоящее время пероральным методам введения аллергена, особенно сублингвальному методу, который позволяет значительно снизить вероятность развития побочных реакций при СИТ. Первое сообщение о СИТ, действующей на слизистые оболочки, было сделано более 60 лет назад.

В течение последних 25 лет были проведены несколько клинических исследований, метаанализ исследований последнего десятилетия свидетельствует о клинической эффективности сублингвальной СИТ, хотя она была примерно в 2 раза меньше, чем подкожной СИТ. Как и при подкожной СИТ, сублингвальное применение аллергена уменьшало развитие астмы у детей с аллергическим ринитом.

Иммунологические механизмы сублингвальной и подкожной СИТ, по-видимому, сходны. В то же время выраженность изменений в первом случае имеет более умеренный характер.

В большинстве исследований отмечалось повышение концентрации сывороточного IgG4 в отдельных случаях и IgA. Однако уменьшение отношения IgE/IgG4 во многих случаях не наблюдалось. Корреляция иммунологических параметров с клиническими признаками наблюдалась не всегда.

Вместе с этим, в большинстве случаев отмечалось уменьшение количества и размеров инфильтрата воспалительных клеток в ткани после введения аллергена. После сублингвальной СИТ введение аллергена приводило к менее выраженному подъему концентрации катионного белка эозинофилов, уменьшалось также количество эозинофилов и нейтрофилов в конъюнктиве и экспрессия молекул адгезии - маркера аллергического воспаления - эпителиальными клетками.

Приведенные данные позволяют заключить, что сублингвальная СИТ обладает достаточной клинической эффективностью, которая ниже, чем у подкожной СИТ, однако к преимуществам сублингвальной СИТ следует отнести ее большую безопасность.

Основные проблемы клинического применения СИТ связаны с вариабельностью ее эффекта и возможных осложнений, отражающей сложности стандартизации используемых препаратов аллергенов. В связи с этим в настоящее время большие усилия направлены на решение этих проблем с помощью методов современной биотехнологии. Они включают получение рекомбинантных аллергенов, а также модификацию структуры аллергенов, направленную на уменьшение их способности вызывать аллергические реакции при повышении иммуногенности.

Рекомбинантные аллергены, воспроизводящие точную структуру молекулы «естественного» аллергена, дают возможность обеспечивать более точную его дозировку, что в отношении аллергенных экстрактов всегда представляло серьезную проблему. Однако в связи с возможными побочными реакциями и недостаточной эффективностью СИТ были разработаны рекомбинантные аллергены с измененной первичной структурой, отличающейся от нативных аллергенов. Это обеспечивает снижение аллергенности и повышение иммуногенности - способности стимулировать выработку блокирующих антител.

Получены результаты как экспериментального, так и клинического использования ряда рекомбинантных аналогов наиболее важных аллергенов: аллергена латекса Hev b 6. 01, аллергена яблок Mal d 1, аллергена пыльцы березы Bev v 1 и ряда других. Основной задачей модификации молекулы при этом является снижение ее способности связываться со специфическими IgE при сохранении или даже повышении эффективного связывания с эпитопами Т-клеток, которое определяет иммуногенность молекулы.

Созданы рекомбинантные гибридные аллергены для СИТ, содержащие несколько важных Т-клеточных эпитопов аллергенов в одной молекуле при сниженной способности связываться с соответствующими IgE, за счет присутствия в одной молекуле нескольких Т-клеточных эпитопов ее иммуногенность значительно увеличивается.

Для снижения активации базофилов и тучных клеток после введения аллергена предложено ковалентно присоединять к нему Fc-gammaR, который тормозит процессы дегрануляции, запуская ингибиторные внутриклеточные механизмы. Торможение продукции антител наблюдается также при введении комплекса Fc-gamma-R с аллергенспецифическим мембранным иммуноглобулином.

Для повышения иммуногенности в препараты аллергенов включают адъюванты, одним из которых является монофосфорилированный липид А - компонент бактериальной стенки, стимулирующий функцию ряда иммунокомпетентных клеток. Применение этого адъюванта в смеси с аллергеном сопровождалось улучшением клинического состояния больных, уменьшением сезонного подъема IgE, повышением концентрации IgG1 и IgG4 блокирующих антител.

Среди других адъювантов можно отметить гидроокись алюминия. Хотя этот адъювант широко используется для экспериментального воспроизведения сенсибилизации у мышей и крыс, у человека его действие характеризуется торможением Тh2-ответа.

Описано использование СИТ на основе углеродных частиц, к которым ковалентно пришивается аллерген, экспериментальные исследования свидетельствуют о перспективности данного адъюванта, но его клиническая проверка еще не проводилась.

Еще одним принципиально новым направлением СИТ является вакцинация ДНК, кодирующей аллерген. Кроме традиционного для ДНКиммунизации введения плазмидной ДНК, предлагается пероральное введение наночастиц ДНК-хитозан.

Полученные данные свидетельствуют о том, что ДНК-вакцинация вызывает преимущественно ответ по Тh1 типу, профилактическое применение ДНК вакцинации у мышей предупреждало развитие сенсибилизации. Вместе с этим, имеются опасения, что слишком интенсивное образование аллергена трансфецированными клетками может приводить к анафилаксии.

Хотя большая часть описанных выше биотехнологических подходов к созданию аллергенов для СИТ носит экспериментальный характер, часть разработок уже завершилась созданием применяемых в клинике препаратов. Об этом можно судить, в частности, по данным фирмы Allergy Therapeutics - одного из ведущих производителей современных препаратов аллергенов для иммунотерапии.

В выпускаемых аллергенах из серии Pollinex Quattro используются три различные технологии, повышающие эффективность их действия. Естественные аллергены, входящие в состав препаратов, модифицируются химически, что уменьшает их аллергенность, создаются условия для постепенного всасывания аллергенов из депо.

Кроме того, иммунный ответ специфически усиливается адъювантом - монофосфорилированным липидом А, стимулирующим рецепторы иммунокомпетентных клеток. Модификация аллергенов дает возможность сократить длительность курса иммунотерапии до 4 инъекций в течение 3 недель, в то время как при использовании обычных немодифицированных вакцин курс иммунотерапии требует от 16 до 50 инъекций.

В ожидании значительного повышения спроса на препараты аллергенов фирма Allergy Therapeutics расширила производственную базу, построила и оборудовала новое здание для высокотехнологичных процессов выпуска модифицированных аллергенов.

Воздавая должное отцам иммунотерапии Леонарду Нуну и Джону Фримену, новое здание названо «Зданием Нуна» (The Noon Building) , тогда как первый ранее существовавший корпус - «Зданием Фримена» (The Freeman Building) .

Полученные данные свидетельствуют о том, что новые высокоэффективные препараты аллергенов нового поколения могут обеспечить значительно более эффективную СИТ аллергических заболеваний. Хочется надеяться, что они будут доступны и в Украине.

© Провизор 1998–2015

Ссылка на источник http://www.provisor.com.ua/archive/2007/N09/

Смотрите также