Главная » Симптомы аллергии » Антигистаминные препараты 3 го поколения

Антигистаминные препараты 3 го поколения

Антигистаминные препараты последнего поколения: список

Симптомы аллергии – это высыпания на коже, слезотечение, насморк, зуд и першение в носоглотке. Ежегодно от сезонных обострений поллиноза страдают миллионы людей, а симптомы атопического дерматита поражают детей с младенческого возраста. Аллергические реакции приводят к напряжению иммунной системы и предрасположенности к бронхиальной астме. На фармацевтическом рынке широко представлены антигистаминные препараты последнего поколения, список которых включает лекарственные средства для детей и для пациентов с поражениями печени и почек.

Содержание

  • Как работают антигистаминные препараты?
  • Особенности препаратов 1 поколения
  • Препараты 2 поколения
  • Препараты 3 поколения

Как работают антигистаминные препараты?

Аллергия – это гиперчувствительность организма к белку-антигену. В результате контакта с аллергеном активируется иммунная система. Все аллергические реакции можно разделить на реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типов.

  • В первом случае наблюдается острый процесс, организм реагирует в течение нескольких секунд – 24 часов. Включается клеточное звено иммунитета, происходит дегрануляция тучных клеток, в ткани высвобождаются биологически активные вещества, одно их которых – гистамин. Именно он запускает воспалительную реакцию, проявляющуюся симптомами аллергии на коже или слизистых.
  • Во втором случае иммунологический ответ наблюдается в течение нескольких дней, чаще это 3-5 дней. Подключается гуморальное звено иммунитета, большое значение имеет формирование циркулирующих иммунных комплексов антиген–антитело, которые осаждаются на клеточные мембраны, таким образом поддерживая воспалительный процесс.

Гистамину для того, чтобы запустить ход воспалительной реакции, нужно соединиться с гистаминовым рецептором клеточной мембраны.

Антигистаминные препараты – это химически синтезированные молекулы, которые в своей структуре имеют боковую цепь, подобную гистамину. Попадая в кровь, они конкурентно занимают гистаминовые рецепторы, блокируя их. Таким образом, через некоторое время свободный гистамин выводится из организма, системный ответ не проявляется, симптомы аллергии не возникают или стихают.

Всего существует 3 типа гистаминовых рецепторов. Антиаллергические препараты блокируют Н1-рецепторы.

С середины ХХ века ученые разрабатывали новые формулы лекарств от аллергии. На данный момент существуют 3 поколения антигистаминных препаратов, из которых препараты 2 и 3-го поколения могут считаться современными и более распространенными в применении.

Материал http://AllergoLife.ru/antigistaminnye-preparaty-poslednego-pokoleniya-spisok/

o возможность применения препарата у больных с нарушенной функцией печени и почек o высокая противовоспалительная активность o совместимость с другими средствами

Препарат назначается по 1 таблетке в день, независимо от приема пищи и оказывает быстрое действие на очаг заболевания.

Кардиотропного воздействия Норастемизола при исследованиях на добровольцах не выявлено. Возможны длительные курсы назначения препарата для облегчения симптомов и профилактики проявлений аллергии.

Вследствие недавней разработки препарата, отзывов о его применении не появилось.

В нашей стране препарат еще так не популярен, как за рубежом.

Но следует отметить, что Норастемизол как препарат 3–го поколения Н1–антагонистов, значительно улучшает качество жизни больных аллергией.

Рекомендуем ознакомиться также со статьями:

Материал http://www.iallergy.ru/norastemizol-antigistaminnyj-preparat-3-go-pokoleniya/

Характеристика антигистаминных препаратов « нового» поколения: - стр. 5

Эбастин

Табл. 10 мг

Седация подрадумевает два компонента: сонливость, влияние на тонкие структуры мозга и на психомоторную активность. Препараты первого поколения, полученные еще в начале 40-ых годов, сыграли очень важную роль в лечении аллергических заболеваний, но из-за их седативного эффекта они имеют определенные ограничения в применении.

Седативный эффект проявляется сонливостью, чувством усталости, возбуждением, дрожью, нарушением координации движений и концентрации внимания, нарушением походки. А это все ухудшает работоспособность, учебу в школе, вождение автомобиля и т.д.

Эти побочные эффекты послужили одним из стимулов к созданию новых препаратов, лишенных седативного эффекта. Тем не менее, у этой группы препаратов есть свои плюсы и минусы.

Несмотря на перечисленные недостатки – эти препараты по-прежнему имеют яркую и четко очерченную клиническую нишу: среди них есть быстродействующие формы – инъекционные. Поэтому антигистаминные препараты «старого» поколения остаются незаменимыми и по-прежнему активно применяются в педиатрической практике.

Определенные перспективы в повышении эффективности лечения больных с пищевой аллергией и АД предполагает применение антигиста-минных препаратов «нового» поколения, в частности - дезлоратадина (Эриус) и фексо-фенадина (Телфаст) , цетирезина (Зиртека) , эбастина (Кестин) .

Для этих препаратов ха-рактерна противовоспалительная и достаточно высокая антигистаминная активность, в сравнении с препаратами «старого» поколения. У них практически полностью отсутствуют побочные эффекты, связанные с воздействием на нервную и сердечно-сосудистую системы.

Хороший противовоспалительный эффект, наряду с антигистаминным действием, зафиксирован у цетиризина (Зиртека) . Его противо-воспалительное действие большинство ис-следователей связывают с его способностью тормозить активацию и миграцию эозинофилов в очаг кожного вос-паления. Об этом свидетельствуют факты уменьшения числа эозинофилов в крови при улучшении состояния ко-жи больных АД на фоне его использования.

Препарат хорошо переносится пациентами, не имеет побочных эффектов. При проведении многоцентровых клинических исследований установлено, что приме-нение зиртека достоверно снижает выраженность зуда и других симптомов воспаления кожи у больных с пищевой аллергией и АД, а также уменьшает активность воспаления в слизистой носа при аллергическом рините.

При использовании антигистаминных препаратов у детей, страдающих АД, следует придерживаться следующих правил:

  1. Антигистаминные препараты седативной группы («старого» поколения) в виде лекарственных форм для парентерального введения следует исполь-зовать только в остром периоде АД для уменьшения зуда у больных с острым и тяжелым течением аллергии

  2. Для базисной и противорецидивной терапии атопических заболеваний и стойких проявлений пищевой аллергии, АД и аллергического ринита предпочтительны антигистаминные препараты «нового» поколения.

  3. При необходимости длительного приема используют антигистаминные препараты только «нового» поколения.

  4. У детей в возрасте до 1 года к использованию разрешены только антигистаминные препараты 1-го поколения. Н1-блокаторы «нового» поколения применяются у детей старше 1 года.

  5. Комбинация антигистаминных препаратов «старого» и«нового» поколений, особенно в период обострения аллергических заболеваний, является весьма дискутабельной.

  6. Длительный прием антигистаминных препаратов «но-вого» поколения при упорной пищевой аллергии и при АД оказывает протективное действие в отношении формирования респираторной аллергии, в томчисле бронхиальной астмы.

3. 6. Коррекция дисбактериоза

Препараты, улучшающие и (или) восстанавливающие функцию органов пищеварения широко применяются в комплексе лечения ЧДБ.

Для ЧДБ при пищевой аллергии и (или) при наличии у них АД характерны сочетанные нарушения со сто-роны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) , которые не толь-ко поддерживают аллергический воспалительный процесс в коже, но и могут являться его причиной. Более серьезная патология ЖКТ у детей с АД выявляется, в первую оче-редь, при тяжелом течении кожного процесса.

Однако, пер-вые симптомы поражения ЖКТ могут развиваться парал-лельно АД, даже при легком его течении. Поэтому необхо-димо своевременное комплексное обследование ЖКТ у де-тей с АД и рациональная коррекция выявленных наруше-ний. Как было указано выше, те или иные варианты пора-жения ЖКТ и дисбактериоз имеют место у 80% ЧДБ, однако в пра-ктической работе врачам не всегда удается выявить такую частоту патологии, что связано с уровнем проведен-ного обследования, диагностическими возможностями меди-цинского учреждения.

Основными задачами терапии выявленных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта у ЧДБ являются:

  1. Улучшение процессов расщепления и всасывания пи-щевых продуктов;

  2. Нормализация микробного пейзажа кишечника;

  3. Коррекция функциональных нарушений со стороны ЖКТ.

Улучшение процессов расщепления и всасывания пи-щевых продуктов

Учитывая наличие у детей с АД нарушений экзокринной функции поджелудочной железы, процессов пристеночного пищеварения (в частности лактазной недостаточности) , не-обходимо использование рациональной заместительной те-рапии ферментативными препаратами.

У детей до года можно использовать абомин, после года - ферментативные препараты, не содержащие желчь и гемицеллюлозу, устой-чивые к кислой среде желудочного сока, в частности выпус-каемые в виде микрокапсул: Панзинорм форте, Креон, Панцитрат и др.

Нормализация микробного пейзажа кишечника. При наличии клинических и микробиологических подтверждениях дисбактериоза - восстановление нормальной микрофлоры ки-шечника является необходимым компонентом комплексной терапии ЧДБ.

Условно-патогенные микроорганизмы и продук-ты их обмена при дисбактериозе кишечника повышают проницаемость слизистой оболочки, вызывают усиление высвобождения медиаторов аллергии, провоцируют или усугубляют течение пищевой аллергии. Эти же механизмы вызывают обострение кож-ного процесса АД после перенесенной острой кишечной инфек-ции, при инвазиях гельминтов и простейших.

Следует под-черкнуть, что имеющиеся в настоящее время данные контролируемых исследований (плацебо-контролируемые, двойные слепые, рандомизированные, многоцентровые) , доказываю-т эффективность профилактического применения бакте-риальной заместительной терапии у детей с первых месяцев жизни для уменьшения риска развития аллергических забо-леваний (в первую очередь - пищевой аллергии и АД) .

Коррекция дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у ЧДБ проводится по трем на-правлениям:

  • селективное подавление роста условно-патогенных ми-кроорганизмов;

  • «заселение» кишечника нормальной флорой с помощью пробиотиков;

  • стимуляция роста нормальной микрофлоры кишечника.

Подавление роста микроорганизмов проводится бактери-офагами, обладающими высокой специфичностью к услов-но-патогенным бактериям; стафилококковый бактериофаг, коли-протейный, бактериофаг клебсиелл поливалентный и др. Избирательность действия фагов выше, чем у антибиотиков.

Мо-жет быть использован Энтерол - препарат на основе лиофилизированных лечебных дрожжей, обладающий противомикробным действием. Для «заселения» кишечника используют бактерийные препараты, содержащие лиофильно высушенные штаммы бифидо- и лактобактерий (Бифидумбактерин-форте, Бификол, Линекс, Бифиформ и др.) . Монокомпонентные бифидо- и лактосодержащие пробиотики малоэффектив-ны. Бактерии в лиофилизированных препаратах находятся в состоянии анабиоза и для их активации необходимо дли-тельное время.

Перспективным направлением в комплексном лечении ЧДБ с пищевой аллергией и АД является применение нового поколения пробиотиков, содержащих живые бактерии, способные прижиться в кишечнике за ко-роткое время.

4. Рациональный выбор антибактериальной терапии

у часто болеющих детей

Особая роль при лечении острых эпизодов ОРИ и ЧДБ отводится антибактериальной терапии. Остается спорным вопрос об их применении.

4. 1. Показания к антибактериальной терапии при ОРИ у детей

На бактериальную природу респираторной инфекции указывают:

  • Длительная, более 3-х дней, фебрильная лихорадка;

  • Появление гнойных налетов и слизисто-гнойного отделяемого;

  • Выраженная интоксикация;

  • Затяжной характер респираторной инфекции (более недели) ;

  • Предположение или установленный диагноз пневмонии, острого бронхита, эпиглотита, ангины и др.

Условия надежной эффективности антибактериального препарата:

  • Активность против возбудителей болезни

  • Достаточная концентрация в очаге инфекции

  • Поддержание подавляющей инфекцию концентрации антибиотика в течение необходимого времени

4. 2. Классификация антибактериальных препаратов

а) . Антибактериальные препараты по типу действия:

Бактерицидные – препараты, обуславливающие гибель бактерий:

  • ?-лактамы

Подробней http://refdb.ru/look/

Антигистаминные препараты для детей 1-го, 2-го, 3-го и нового 4-го поколения

  • Фексофенадин или Телфаст

Лекарство для новорожденных

Аллергические реакции рано или поздно проявляются у каждого малыша, и маленький человечек испытывает множественную симптоматику. Тем не менее, такие проявления как выделение секрета из носовых ходов, слезотечение, покраснения, разнообразные отеки и сыпь заставляют родителей провести бессонную ночь. Стоит отметить, что указанные выше признаки не являются самыми опасными, чего не скажешь об укусе пчелы, вызывающим сильные опухания и чреватым асфиксией.

Для снижения воздействия аллергенов на организм новорожденных можно воспользоваться антигистаминным кремом, но только в том случае, когда реакция вызвана прививкой.

Если болезнь застала в тот период, когда нет возможности вызвать врача, то первой помощью послужат средства седативного или успокаивающего характера. Среди наиболее распространенных присутствуют:

  • Супрастин, являющийся максимально безопасным препаратом для грудничков;
  • Фенистил. Он весьма действенен, но не достаточно безопасен;
  • Фенкорал;
  • Тавегил.

Отличным решением в борьбе с аллергическими проявлениями будет содержание в домашней аптечке разнообразных травяных сборов с календулой и ромашкой. Также для новорожденных рекомендуют применять фурацилин, но только в том случае, когда у малыша обнаруживается коньюктивит глаз.

Четыре поколения антигистаминных препаратов

В разговоре, поднятом выше, мы затронули очень щепетильную тему, в которой рассматривали антигистаминные препараты для детей первого года жизни. Тем не менее, стоит отметить, что сегодня различают четыре больших группы таких лекарственных средств. Стоит отдельно остановиться на каждой, ведь все они включают в себя лекарства, которые применимы для различных возрастных групп.

Первое поколение

Антигистаминные препараты 1 поколения применяются не только для лечения аллергических реакций у детей, но также и взрослого населения. Лекарственные средства начинают действовать крайне быстро. В организме практически не задерживаются и выводятся из него полностью.

Лекарства, относящиеся к 1 поколению, достаточно легко проникают сквозь барьер между центральной нервной и кровеносной системами. Собственно, это и становится причиной проявления успокоительного эффекта. Представляют 1 поколение такие антигистаминные препараты для детей:

  • Фенистил – распространяется в виде капель (подходят малюткам старше 1 месяца) ;
  • Димедрол – применяется только после 7 месяцев жизни ребенка;
  • Супрастин – рекомендован детям старше 1 года;
  • Фенкарол – назначается после 3 лет;
  • Диазолин – можно давать детям старше двух лет;
  • Клемастин – рекомендован только после шести годиков;
  • Тавегил – та же возрастная группа, что и в последнем случае.

Второе поколение

В эту группу входят антигистаминные препараты, как вы уже поняли, 2-го поколения. Основным достоинством лекарств 2 поколения является отсутствие седативного характера. То есть 2 поколение не угнетает работу нервной системы ребенка.

Стоит отметить, что лекарственные средства 2-го поколения, в отличие от 1-го, действуют более продолжительно, и их применение может быть ограничено всего лишь одним приемом на протяжении 24 часов. Из препаратов 2-го поколения стоит выделить:

  • Зиртек – разрешенный детям после 6 месяцев в виде капель и после 6 лет – в таблетках;
  • Кларитин – применим для детей от двух годиков;
  • Эриус – выпускается в виде сиропа и рекомендован детям старше 1 года. В таблетках лекарственное средство разрешено ребятам после достижения двенадцатилетнего возраста.

Третье поколение

Необходимо отметить, что антигистаминные препараты, применяемые для лечения детей и относящиеся к 3 поколению, обладают максимально сильным действием и могут присутствовать в организме ребенка на протяжении нескольких дней. Их используют для продолжительного лечения и могут назначаться исключительно врачом. Среди таких препаратов выделяют:

  • Терфенадин – выпускается в виде суспензии и применяется после трехлетнего возраста, а таблетки выписывают ребятам после шести лет;
  • Астемизол – его назначают для лечения детей, которым исполнилось больше 2 лет.

Необходимо отметить, что в последнее время все больше врачами применяются лекарственные средства, относящиеся ко 2-му поколению. В частности, среди препаратов 2-го поколения особой популярностью пользуются Кларитин и Зиртек.

Четвертое поколение

Среди препаратов нового 4-го поколения присутствует всего три лекарственных средства. Именно 4-е поколение способно справиться с аллергическими реакциями, которые вызывают самые разнообразные вещества. Итак, 4-е поколение представлено:

  • Ксизалом или Левоцетиризином;
  • Лордестином или Дезлоратадином;
  • Телфастом или Фексофенадином.

Теперь давайте более детально рассмотрим каждый из препаратов 4-го поколения и узнаем, применим ли он для детей.

Ксизал или левоцетиризин

Это лекарство распространяется под множеством других торговых названий. Самыми популярными являются Цезера, Гленцет и Супрастинекс.

Перечисленные антигистаминные препараты 4-го поколения отлично справляются с:

  • поллинозом (как круглогодичным, так и сезонным) ;
  • аллергическим ринитом;
  • крапивницей;
  • аллергическими воспалениями кожи: высыпаниями и зудом.

Данные лекарства неприемлемы для детей, которые еще не достигли шестилетнего возраста, а также в случае присутствия почечной недостаточности или в случае аллергических реакций на любые из их компонентов.

В день необходимо принимать исключительно по 1 таблетке и только во время еды. Не запрещены они к употреблению и в ранее утро.

Дезлоратадин

Это лекарственное средство также относится к 4-у поколению. Может выпускаться в виде таблеток или сиропа. Применимо в случае заболевания аллергическим ринитом или хронической крапивницей.

В виде сиропа он разрешен к применению детям, которым исполнилось шесть годиков, а таблетки запрещены до достижения двенадцатилетнего возраста. Сироп дозируется исходя из возраста ребенка, а таблетки – по одной в сутки.

Фексофенадин или Телфаст

Данные лекарства 4-го поколения наиболее распространены в лечении хронической крапивницы и аллергического ринита. На территории нашей страны его выпускают в дозировке: 30, 120 и 180 мг. В странах Европы он еще продается в виде сиропа.

Это не то лекарство, которое можно применять с 2 лет. Для детей он доступен не ранее шестилетнего возраста.

Любые антигистаминные препараты нельзя применять самостоятельно, а только после консультации с аллергологом.

Поделиться !

Подробней на сайте http://LediVeka.ru/zdorove/moya-apteka/

Статья о: диссоциирует, Н1антагонистам, канн, интернациональной, johansson, Необычайно, совместим, рацемической, cyp3а 4, кардиотропными, неконкурентным, Н1гистаминовый, эбастин, тклетка, заместитель

Тузлукова Е. Б., Ильина Н. И., Лусс Л. В. ГНЦ - Институт иммунологии МЗ РФ, МоскваАллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т-лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно способствует появлению симптомов аллергии.

В основе острых аллергических реакций лежит гиперчувствительность немедленного типа. Ее опосредуют молекулы, которые высвобождаются тучными клетками при взаимодействии аллергена с IgE на поверхности клеток: гистамин, триптаза и мембранные липидные медиаторы - лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов.

Медиаторы тучных клеток играют ключевую роль в развитии анафилаксии, риноконъюнктивита и крапивницы. Роль гистамина в развитии бронхиальной астмы и экземы, по-видимому, минимальна, о чем свидетельствует неэффективность антигистаминных средств при этих состояниях. В зависимости от органа-мишени реакция гиперчувствительности замедленного типа может быть вызвана активированными тучными клетками или Т-клетками.

Параллельно с изучением патогенеза аллергии разрабатывались новые подходы к ее лечению. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н1-рецепторы.

Поэтому первыми противоаллергическими средствами стали антигистаминные препараты (АГП) . Первоначально эти препараты не обладали достаточной селективностью в отношении Н1-гистаминовых рецепторов. Некоторые из первых представителей этой группы нашли применение не при аллергических, а при других заболеваниях благодаря наличию седативной активности. Центральные эффекты этих препаратов были главным фактором, ограничивающим их применение при аллергических заболеваниях.

Создание неседативных антигистаминныхпрепаратов стало возможным, когда в 1966 г. были открыты три подтипа гистаминовых рецепторов. Под термином «седация» понимают различные угнетающие эффекты на центральную нервную систему, включая ухудшение памяти, когнитивной и психомоторной функции, обработки информации. Влияние седации, вызванной антигистаминными средствами, на безопасное выполнение различных задач в повседневной жизни представляет не только научный интерес, но и является важным критерием при выборе препарата для амбулаторных больных с аллергией.

По степени седативной активности выделяют три группы или «поколения» антигистаминных средств:

  • Н1-антагонисты 1-го поколения, обладающие заметным седативным эффектом;
  • Н1-антагонисты 2-го поколения, не дающие седативного эффекта в рекомендуемой терапевтической дозе, однако при увеличении дозы проявляющие седативный эффект;
  • Н1-антагонисты 3-го поколения, не вызывающие признаков седации и при превышении терапевтической дозы.

Свойства и классификация АГП

Антагонисты Н1-рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через «соединительный» атом азота, углерода или кислорода.

Н1-антагонисты обладают следующими свойствами, связанными с химической структурой:

- липофильные свойства, связанные с наличием в молекуле различных ароматических или гетероциклических колец и алкильных заместителей;

- основные свойства нитрогруппы;

- особенность «соединительного» атома (в зависимости от природы этого атома классические противогистаминные препараты принято делить на 6 основных групп: этаноламины, фенотиазины, этилендиамины, алкиламины, пиперазины, пиперидины) .

Некоторые противогистаминные препараты 1-го и 2-го поколения по своей химической структуре принципиально отличаются от описанных выше Н1-антагонистов 1-го поколения. Так, в нашей стране в лаборатории М. Д. Машковского создана новая группа - хинуклидиновые производные: квифенадин (Фенкарол) и секвифенадин (Бикарфен) . Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому в меньшей степени имеет седативные свойства.

Он не вызывает адренолитических и холинолитических эффектов. Помимо блокады Н1-рецепторов фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях за счет активации диаминоксидазы, инактивирующей гистамин. Бикарфен, кроме блокады Н1-рецепторов, блокирует и серотониновые рецепторы 1 типа, с этим свойством связано более выраженное противозудное действие бикарфена.

Необходимо выделить группу Н1-антагонистов, обладающих мембраностабилизирующим действием. К этим Н1-антигистаминным препаратам относят кетотифен, оксатомид, азеластин. В исследованиях in vitro показана их способность тормозить секрецию медиаторов из эффекторных клеток-мишеней (тучных клеток) , хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов и другие эффекты, которые использовали для обоснования показаний их использования (в первую очередь это касается кетотифена) в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Н1-антагонисты 2-го поколения, отличающиеся высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1-рецепторы и рядом других свойств, принадлежат к разным химическим группам (табл. 2) .

Классические Н1-антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, поэтому связывание их с рецептором обратимо. Для достижения основного фармакологического эффекта необходимо использовать относительно высокие дозы таких препаратов, при этом легче и чаще проявляются нежелательные побочные эффекты классических Н1-антигистаминных средств.

Кроме того, большинство этих препаратов оказывают кратковременное действие, а значит, их необходимо принимать 3-4 раза в сутки. Антигистаминные препараты 2-го поколения связываются с Н1-рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие этих препаратов.

Основные побочные эффекты АГП 1-го поколения:

- блокада рецепторов других медиаторов (например, М-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистых полости рта, носа, горла, бронхов; редко - расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения) ;

- местно-анестезирующее действие;

- хинидиноподобное действие на сердечную мышцу;

- анальгезирующий эффект и усиливающее действие по отношению к анальгетикам;

- противорвотное действие;

- действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание) ;

- повышение аппетита;

- расстройства со стороны пищеварения (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии) ;

- тахифилаксия (снижение терапевтического действия при длительном применении) .

Несмотря на указанные выше побочные эффекты, препараты этой группы еще находят свое применение в клинической практике. Это связано, во-первых, с накопленным большим опытом их использования, во-вторых, с наличием побочных эффектов, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными, в-третьих, с относительно низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения.

Преимущества АГП 2-го поколения:

  • очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам;
  • быстрое начало действия;
  • достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 часов) ;
  • отсутствие блокады других типов рецепторов;
  • не проходят через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах;
  • отсутствие зависимости всасывания от приема пищи;
  • отсутствие тахифилаксии.

Основные побочные эффекты АГП 2-го поколения

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении метаболизма этих препаратов ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая «веретенообразная» тахикардия, на ЭКГ - удлинение интервала QТ) . Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других медикаментов и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Указанный побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина. Из-за кардиотоксического действия в ряде стран, в том числе и в России, астемизол и терфенадин изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к медикаменту.

Антигистаминные препараты 3-го поколения

Большинство Н1-антагонистов оказывают противогистаминное действие за счет накопления в крови активных метаболитов. В этом отношении отличными от других являются препараты с низким уровнем метаболизма: акривастин, цетиризин, фексофенадин, дескарбоэтоксилоратадин, норастемизол.

Метаболитом акривастина является аналог пропионовой кислоты, образующийся путем восстановления акриловой кислоты в боковой цепи молекулы акривастина. Цетиризин является фармакологически активным метаболитом гидроксизина, Н1-гистаминоблокатора 1-го поколения.

К антигистаминным препаратам 3-го поколения сегодня относят фексофенадин, норастемизол, дескарбоэтоксилоратадин. Фексофенадин представляет собой рацемическую смесь двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина, Н1-блокатора 2-го поколения.

Норастемизол - естественный метаболит астемизола; дескарбоэтоксилоратадин - метаболит лоратадина. В отличие от других АГП 3-го поколения, дескарбоэтоксилоратадин подвергается дальнейшему метаболизму под влиянием CYP3А4 и в меньшей степени CYP2D6, поэтому его уровни в плазме крови могут незначительно повышаться при одновременном применении ингибиторов Р450 (например, эритромицина) . Фексофенадин (Телфаст) не метаболизируется системой цитохрома Р450, благодаря чему он обладает хорошим профилем безопасности и совместим с антибактериальными, противогрибковыми и другими препаратами.

Противогистаминное действие фексофенадина (Телфаста) начинает проявляться через 30 минут после приема per os, концентрация в крови достигает максимума в течение первых часов, длительность действия - до 24 часов.

В терапевтических дозах препараты 3-го поколения вызывают седативный эффект чрезвычайно редко, он не бывает настолько выраженным, чтобы стать причиной отмены препарата; по-видимому, лишь у пациентов с необычайно высокой индивидуальной чувствительностью встречается этот побочный эффект. Клинические испытания фексофенадина (Телфаста) показали, что в отличие от других АГП 3-го поколения, фексофенадин обладает истинной неседативностью: даже двух- и трехкратное превышение средней терапевтической дозы препарата не вызывало седативного эффекта.

Кардиотоксическое действие не связано с антигистаминной активностью и, следовательно, является специфичным для определенных препаратов, а не всего класса Н1-гистаминоблокаторов 2-го поколения. В специальных испытаниях на добровольцах не получено кардиотропного эффекта у акривастина, цетиризина, эбастина, фексофенадина, норастемизола и дескарбоэтоксилоратадина.

Очевидным преимуществом Н1-антагонистов 2-го и 3-го поколения является отсутствие феномена тахифилаксии, что дает возможность проводить длительные курсы лечения.

Разработка Н1-антагонистов 3-го поколения направлена на достижение следующих желательных свойств у препаратов этой группы:

  • отсутствие седативного эффекта
  • отсутствие кардиотоксичности
  • быстрое всасывание пероральных препаратов и распределение в органы-мишени
  • высокая биодоступность и длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность приема один раз в сутки и сохранение клинического эффекта в течение 24 часов
  • отсутствие тахифилаксии
  • отсутствие необходимости в изменении дозы у больных с нарушенной функцией печени и почек
  • отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами
  • противовоспалительная активность
  • способность модифицировать активацию эпителиальных клеток.

Таким образом, в настоящее время имеется целый ряд антигистаминных средств, большинство из которых отвечают перечисленным выше требованиям, однако в наибольшей степени им соответствует фексофенадин (Телфаст) , препарат 3-го поколения Н1-антагонистов, значительно улучшающий качество жизни больных аллергией.

Литература:

1. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. - М.: «Фармарус Принт», 1998, с. 141 - 167.

2. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. акад. РАМН, проф. Р. М. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002, с. 500 - 527.

3. Johansson S. Ключевые этапы в изучении аллергии. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 3 - 4.

4. Kay A. Аллергическое воспаление под микроскопом. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 5 - 6.

5. Howarth P. Выбор антигистаминного препарата в 2000 году. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 8 - 9.

6. Hindmarch I. Эффекты антигистаминных средств на ЦНС - существуют ли препараты третьего поколения. Тезисы 2-го интернационального симпозиума по лечению аллергии. - Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 10 - 11.

7. D. Handley, A. Magnetti, A. Higgins. Терапевтические преимущества антигистаминных препаратов третьего поколения. Exp. Opin. Invest.

Drugs. 1998. 7(7) , 1045-1054.

Ключевые слова статьи: Антигистаминные, препаратыПредыдущая статья номера:

Подробней на сайте http://www.rmj.ru/

Смотрите также